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GGsTop - GGT(γ谷氨酰轉肽酶)新型抑制劑

來源:作者:人氣:-發表時間:2020-06-11 13:18:00【
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GGT(γ谷氨酰轉肽酶)為膜結合性糖蛋白,人體GGT的分子量為76-87kD。它的主要功能是參與體內蛋白質代謝,且主要分布于肝、腎、胰等實質性臟器。正常人血清中GGT主要來自肝臟。肝臟中GGT主要局限于毛細膽管和肝細胞微粒體中。
GGT在血漿谷胱甘肽(GSH)和其S-結合物的代謝過程中起著重要作用,通過水解和/或肽基轉移作用來切斷γ谷氨酰胺鍵。GGT存在于肺中,是一種與表面活性劑磷脂相關的水溶性酶,控制LLF(肺內襯液)中谷胱甘肽胞外庫的平衡。在人類酶中,Cys-Gly結合位點上的特異性殘基通過與C端羧基相互作用,在識別受體分子的Cys-Gly部分中發揮重要作用,但半胱氨酸側鏈和Cys-Gly的酰胺鍵不能被顯著識別。實驗發現,在一系列用于構效關系研究的類似物中,GGsTop有效抑制GGT。
GGsTop是一種新型的、高選擇性的和不可逆的γ谷氨酰轉肽酶(GGT)抑制劑,其Ki值為0.17mM,西寶生物做為wako品牌國內指定經銷商,可提供GGT抑制劑(GGsTop)產品,咨詢訂購熱線:400-021-8158
原理
GGT(GTP, GPT, -GTP, -GT, –GPT,-谷氨酰轉移酶,-谷氨酰轉移酶)通過加水分解,使谷胱甘肽(γ-Glu-Cys-Gly)Glu與Cys-Gly之間的-谷氨酰基結合的細胞 膜結合型酶,與谷胱甘肽代謝的關鍵酶一起對細胞內的谷胱甘肽水平產生影響,對心血管疾病、2型糖尿病(即非胰島素依賴型糖尿病)、癌細胞對抗癌劑的抗性等多種疾病都有影響。
本品為新型GGT抑制劑。以前作為GGT抑制劑的阿西維辛(AT-125),除GGT以外,對谷酰胺轉移酶(GA家族)也有抑制活性。本品對GA家族沒有抑制活性,是GGT高特異性抑制劑。對人類GGT,顯示約100倍阿西維辛的抑制活性。可用于GGT有關的各種病變研究。
優點&特點:
● GGT特異性高
● 對人類GGT的抑制活性高
● 毒性低
● 化學性質穩定
抑制活性
對來源于人類或大腸桿菌的GGT有抑制活性
 
kon(M-1S-1)
 
人類
E.coll
GGsTopTM
51
170
阿西維辛
0.40
4200
kon:酶抑制(失活)的二次反應速度定數
GGsTopTM對于來源于人類的GGT具有約100倍阿西維辛的抑制活性。
對天冬酰胺合成酶的抑制活性
 
抑制濃度
GGSTopTM
〉10mmol/L(具有抑制活性)
阿西維辛
100μmol/L(2小時后,90%以上失活)
對大腸桿菌天冬酰胺合成酶具有抑制活性,GGsTopTM具有約100倍高濃度阿西維辛的抑制活性,是GGT高特異性抑制劑。
溶解穩定性
中性水溶液及酸性水溶液(例:0.1%TFA溶液,0.1N HCl溶液),以室溫保存,可保持一個月以上穩定。
因為穩定性差,請避免溶解于堿性溶液(pH9以上)。
使用方法
用蒸餾水溶解本品,制備成10mmol/L備用溶液,分成小份后,以-20℃保存
請避免反復對備用溶液進行冷凍融解操作。
產品列表
產品編號
產品名稱
規格
備注
075-05471
 
GGsTop™
新型GGT抑制劑
 
10 mg
細胞生物學用
保存方法
-20℃保存
*因為容易吸濕,使用后請立刻用栓塞或封存。如果發現吸濕,使用五氧化二磷等于干燥劑或在干燥器內進行真空干燥亦可。
參考文獻
[1]Han,L,Hiratake,J,Kamiyama,A,and Sakata,K,:Biochemisty,46,1432(2007)
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